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世界上第二个病例-缓解-转化-治愈-才刚刚开始。。

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资料来源:科普中心厨房科学加/张天侃(专栏作家)编辑/新媒体编辑/季晶晶/方永珍的造血干细胞移植治疗艾滋病,近期已多次得到证实,相关结果发表在顶级医学期刊《柳叶刀》上。当地时间3月10日,顶级医学期刊《柳叶刀艾滋病毒》在网上公布了拉文德拉·库马尔·古普塔和英国剑桥大学医学部其他教授的最新研究结果。他们将一年前发表在《自然》杂志上的对一名HIV-1患者造血干细胞移植后的评估从“长期缓解”改为“治愈”。

在这项最新的研究中,作者对患者病情改善的评价从“长期缓解”转变为“治愈”。(图片来源:柳叶刀艾滋病)从缓解到治愈,是一个艰难的过程,但这个过程已经被证明。更重要的是,被称为“伦敦病人”的艾滋病治疗,是对前一位“柏林病人”治疗的相互证明,这意味着造血干细胞移植治疗艾滋病可以反复验证,虽然只有2例。1995年,在德国柏林工作的美国人蒂莫西·雷·布朗被诊断患有艾滋病。2006年,他被诊断为急性髓细胞白血病(AML)。

因此,布朗面临艾滋病和癌症的双重打击,很难治疗。在接受了化疗但癌症仍然复发后,主管医生格罗赫特尔建议布朗用骨髓移植治疗白血病。这种治疗产生了意想不到的结果。因为捐献骨髓给布朗的人有先天的CCR5基因突变(CCR5-Δ32)。骨髓移植后,布朗的白血病不仅治愈了,而且体内也没有检测到艾滋病病毒。自2007年以来的10年里,布朗多次检测,没有发现艾滋病病毒。直到2017年最后一次验血,他才被正式确认为世界上第一位艾滋病患者。

“伦敦病人”的出现和治愈,使前“柏林病人”蒂莫西·雷·布朗不再是一个孤立的病例。(图片来源:朱利奥科埃略。这也意味着移植带有CCR5-Δ32变异基因的骨髓干细胞(造血干细胞)可以治愈艾滋病。这种方法现在在伦敦的病人身上重复使用。这位40岁的英国男性公民在2003年被诊断为艾滋病,9年后被诊断为霍奇金淋巴瘤。2016年5月,伦敦患者接受造血干细胞移植。供体的造血干细胞携带两个突变的CCR5Δ32等位基因。

造血干细胞移植后接受抗HIV药物治疗16个月后,临床团队和患者决定停止抗HIV药物治疗,以检验患者的真实治疗水平。结果显示,停用抗HIV药物后,患者未检测到病毒载量,病情缓解18个月(移植后35个月)。而且,患者的白细胞没有感染艾滋病病毒,说明移植的供体造血干细胞已经转化为患者自身的白细胞。因此,医生认为,在伦敦造血干细胞移植后,艾滋病已经得到缓解。现在,在伦敦患者停止抗HIV药物治疗28个月后,他们的血液检测中只检测到非常低水平的HIV-1dna阳性信号。

21个月时,精液中未检出HIV;22个月时,直肠、盲肠、乙状结肠和回肠末端未检出HIV;25个月时,脑脊液各项指标正常;27个月时,腋窝淋巴结组织中检出少量HIV膜糖蛋白基因(Env)和结构蛋白基因(GAG),但未检出HIV检测到DNA整合酶,证明HIV基因A组含量低且不完全。这些情况表明,即使伦敦患者体内有少量的HIV基因,也不足以导致HIV复发。因此,伦敦病人是世界上治愈的第二个艾滋病病人。造血干细胞治疗艾滋病的原理是HIV对人体免疫T细胞(CD4T细胞)的侵袭依赖于T细胞上的分子标记。

有几种,一种是CD4,另一种是CCR5,另一种是CXCR4而不是CCR5。然而,如果CCR5蛋白基因突变为CCR5-Δ32,则无法识别HIV,因此很难侵入T细胞。??CCR5先前已被北京大学邓洪奎教授证实为HIV侵入T细胞的主要受体。1%的欧洲人自然携带CCR5-Δ32突变。新的研究发现,这种突变使这些人天生对CCR5(R5)性HIV免疫。(来源:“数字北京科学中心”微信公众号)目前,约1%的白人有CCR5-delta 32突变基因,因此他们对艾滋病自然免疫。

移植他们的造血干细胞,使他们成为受者体内大多数T细胞,可以治愈艾滋病。现在,这位伦敦患者有30个月的缓解期,血液、脑脊液、肠组织或淋巴组织中均未检测到可复制的艾滋病病毒,外周血T细胞中捐献者嵌合率仍为99%,证明已经治愈。在供体嵌合占80%的情况下,终身缓解(治愈)的概率为98%,在供体嵌合占90%的情况下,终身缓解的概率大于99%。供体嵌合是指同种异体造血干细胞移植后,患者的造血细胞被供体来源的造血细胞所取代,而体内其他组织细胞仍为受体型,称为供体嵌合。

供体血细胞比例为供体嵌合率。一般情况下,供体血细胞比例大于95%,可视为完全嵌合。现在,柏林和伦敦的患者已经证明,移植具有CCR5-Δ32基因突变的造血干细胞是治愈艾滋病的有效途径,为人类战胜艾滋病带来了曙光。不过,这种治疗的门槛其实很高。首先是人类白细胞表面抗原(HLA)分型的需要,供体有一个天然的CCR5-Δ32突变基因。仅仅满足这两点并不容易。肖特博士在柏林对60名捐赠者进行了检测,然后发现一名捐赠者有CCR5-Δ32突变。

此外,对于一般艾滋病病毒感染者和患者来说,最大的障碍在于治疗费用。造血干细胞移植通常要花费数十万美元,而且有一定的风险,死亡率为15%-20%。因此,对大多数艾滋病患者来说,药物治疗比骨髓移植更简单、安全和经济。唯一的不足是药物治疗还不能治愈艾滋病。因此,对于艾滋病来说,未来药物治疗仍是主要途径,骨髓移植治疗艾滋病,当然可以作为各种情况患者的选择。。。

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